Med sine 991 km2 er Santiago den største af alle øerne i Kap Verde. Det er også her, næsten halvdelen af befolkningen bor. På Santiagos sydlige kyst finder man både landets hovedstad, Praia, der for manges vedkommende er det første møde med landet, og man finder landets gamle hovedstad, Cidade Velha, der er på UNESCOs kulturarvsliste.